【正式版發(fā)布】《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》

近年來，隨著我國細(xì)胞免疫治療的發(fā)展，業(yè)內(nèi)要求規(guī)范細(xì)胞免疫治療的呼聲日漸增多。細(xì)胞免疫治療是否安全、有效，一方面取決于細(xì)胞本身，這需要科學(xué)家對不同細(xì)胞進(jìn)行深入細(xì)致的研究來確定；另一方面還取決于細(xì)胞制備環(huán)節(jié)，是否能保證制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、未受污染的細(xì)胞制劑。因此加強(qiáng)免疫細(xì)胞制劑質(zhì)量管理，對細(xì)胞免疫治療的臨床研究和應(yīng)用尤其重要。由于免疫細(xì)胞制劑基本上都是小批量，絕大多數(shù)情況下都是個體制劑，制備機(jī)構(gòu)也多為中小型單位，如何將 GMP 的基本原則與免疫細(xì)胞制劑制備有機(jī)結(jié)合是當(dāng)前的重要課題。2015 年 4 月，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會啟動了《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》的起草工作，期間幾易其稿，組織大小研討會十余次，經(jīng)反復(fù)修改后形成了最終的規(guī)范文本。規(guī)范的頒布，旨在對業(yè)內(nèi)開展免疫細(xì)胞制劑制備給予指導(dǎo)，并為對機(jī)構(gòu)開展免疫細(xì)胞制劑制備的能力進(jìn)行評價提供依據(jù)。該規(guī)范提出了免疫細(xì)胞制劑制備應(yīng)該遵守的基本原則，由于各個機(jī)構(gòu)采用的工藝和制備細(xì)胞不同，機(jī)構(gòu)應(yīng)該采取相應(yīng)的措施達(dá)到規(guī)范的要求并對機(jī)構(gòu)所制備的制劑負(fù)全部責(zé)任；機(jī)構(gòu)符合和達(dá)到該規(guī)范的要求，并不表示機(jī)構(gòu)所制備的免疫細(xì)胞制劑就可以自行開展臨床研究或應(yīng)用，機(jī)構(gòu)應(yīng)自覺遵守國家的有關(guān)法律法規(guī)。該規(guī)范在起草過程中，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專業(yè)委員會、英普樂孚生物技術(shù)（上海）有限公司、南京得康生物科技有限公司、北京希波醫(yī)學(xué)生物技術(shù)有限責(zé)任公司、上海市《臨床細(xì)胞治療技術(shù)平臺研究與應(yīng)用示范》課題組等單位提供了大力支持，并得到了中國食品藥品檢定研究院孟淑芳研究員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院張叔人研究員的悉心指導(dǎo)，在此一并致謝。

免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會

目  錄

第一章  總則

第二章  質(zhì)量管理體系

第三章  人員

第四章  場所及設(shè)施

第五章  設(shè)備

第六章  樣本及物料

第七章  工藝

第八章  檢測與放行

第九章  儲存與運(yùn)輸

第十章  標(biāo)識與追溯

第十一章  附則

第一章  總  則

第一條  為協(xié)助免疫細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)（以下簡稱機(jī)構(gòu)）在制備過程中避免污染、交叉污染、混淆及差錯，且保證免疫細(xì)胞制劑的安全性、生物學(xué)效應(yīng)，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定和指導(dǎo)原則，制定本規(guī)范。

第二條  本規(guī)范所稱的免疫細(xì)胞是指人體組織來源（骨髓、外周血、胸腹水、臍帶血、淋巴結(jié)、腫瘤組織等）中獲得的用于以治療為目的免疫細(xì)胞。

第三條  本規(guī)范適用于免疫細(xì)胞制劑制備的所有階段。

第二章  質(zhì)量管理體系

第四條  機(jī)構(gòu)應(yīng)建立與免疫細(xì)胞制劑相符的質(zhì)量管理體系，并配備保證質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行的對應(yīng)條件。

第五條  質(zhì)量管理體系應(yīng)涵蓋影響免疫細(xì)胞制劑質(zhì)量的所有因素，包括物料、免疫細(xì)胞制劑的制備、控制、放行、儲存和運(yùn)輸?shù)娜^程，確保制備的免疫細(xì)胞制劑符合預(yù)定用途。

第六條  質(zhì)量管理體系應(yīng)建立完整的文件體系，包括質(zhì)量手冊、管理文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄，確保系統(tǒng)的有效運(yùn)行。如采用電子信息系統(tǒng)進(jìn)行管理，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立電子信息系統(tǒng)的設(shè)計、運(yùn)行、使用、升級、變更等管理程序，并對其運(yùn)行的準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行定期驗證。

第七條  質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)包括對錯誤、意外事件、可疑不良事件、偏差、變更和投訴等進(jìn)行調(diào)查、評估、文檔記錄及報告的程序和措施。

第三章  人  員

第八條  機(jī)構(gòu)應(yīng)配備與免疫細(xì)胞制劑制備相適應(yīng)的人員，關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、制劑制備負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。制劑制備負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有與職責(zé)相關(guān)的專業(yè)知識（細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)或醫(yī)藥等），同時應(yīng)具有三年以上的相關(guān)工作經(jīng)驗或接受過相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)。制劑制備負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。

第九條  機(jī)構(gòu)應(yīng)配備專職質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，且不得與制劑制備負(fù)責(zé)人相互兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不得將職責(zé)委托給質(zhì)量受權(quán)人以外的人員。

第十條  機(jī)構(gòu)應(yīng)配備與其規(guī)模相適應(yīng)的、經(jīng)過培訓(xùn)并獲得相應(yīng)崗位資質(zhì)的工作人員，僅執(zhí)行其資質(zhì)授權(quán)的職責(zé)，其學(xué)歷、經(jīng)歷、資格證書、繼續(xù)教育與健康記錄，應(yīng)予建檔保存。

第十一條  機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對細(xì)胞制備造成污染的風(fēng)險。人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入制備區(qū)和質(zhì)控區(qū)。

第十二條  機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對工作人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，合格者方可從事細(xì)胞制劑制備工作，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

第十三條  機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染制劑疾病的人員從事細(xì)胞制備工作。員工患病康復(fù)后要求上崗，須到指定醫(yī)院體檢，合格后方可上崗。

第四章  場所及設(shè)施

第十四條  免疫細(xì)胞制劑制備場所的設(shè)計與建設(shè)應(yīng)遵循物理隔離的建筑設(shè)計原則，以細(xì)胞制劑安全為核心，應(yīng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，同時確保人員工作環(huán)境的安全無害。制備場所的面積應(yīng)能滿足機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞制劑制備各項功能的需要。

第十五條  免疫細(xì)胞制劑制備場所分為潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)。潔凈區(qū)各功能區(qū)包括細(xì)胞制備區(qū)、細(xì)胞儲存區(qū)、質(zhì)控區(qū)等，質(zhì)控區(qū)應(yīng)獨(dú)立于制備區(qū)。非潔凈區(qū)包括辦公室、資料檔案室、物料儲存室、氣體儲存室等，不應(yīng)與潔凈區(qū)交叉過往。

第十六條  潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)制備流程及相應(yīng)的潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用。潔凈區(qū)應(yīng)以溫濕度、微粒、微生物、壓差為主要控制參數(shù)。靜態(tài)潔凈度達(dá)到不低于 C 級背景下的 A 級。質(zhì)控區(qū)及其空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)單獨(dú)設(shè)立，潔凈度級別應(yīng)與制備區(qū)要求一致。

第十七條  醫(yī)療廢棄物應(yīng)有獨(dú)立的放置場所，其處理應(yīng)按照《醫(yī)療廢棄物管理條例》的要求執(zhí)行。

第十八條  感染性樣本與非感染性樣本的處理及制備場所應(yīng)在獨(dú)立的物理空間。感染性樣本制備間建議采用正壓送風(fēng)過濾后外排，不再回流循環(huán)，或采用負(fù)壓制劑室。污物傳遞直接通向污物活室。

第十九條  非臨床研究目的的工作不得與免疫細(xì)胞制劑制備間及設(shè)備共用。

第二十條  制備場所應(yīng)設(shè)置門禁，以避免未授權(quán)人員進(jìn)入。

第五章  設(shè)  備

第二十一條  設(shè)備的選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，且應(yīng)不致對細(xì)胞制劑、環(huán)境及人員安全產(chǎn)生不良影響，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，并置于適當(dāng)?shù)攸c(diǎn)以便操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。

第二十二條  應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備采購、安裝、使用、清潔、維護(hù)維修、校準(zhǔn)等操作程序并保存相關(guān)記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于制備。最近期間的使用記錄應(yīng)置于各相關(guān)設(shè)備附近供查閱。

第二十三條  應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對制備和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際制備和檢驗的使用范圍。

第二十四條 感染性樣本與非感染性樣本的處理及制備所使用的設(shè)備不應(yīng)交叉使用。

第六章  樣本及物料

第二十五條  免疫細(xì)胞制劑制備所用的物料是指制備及檢測過程中所使用的試劑耗材與細(xì)胞制劑直接接觸的包裝材料及外包裝材料。

第二十六條  免疫細(xì)胞制劑制備所用的樣本及物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口物料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。

第二十七條  應(yīng)當(dāng)建立樣本及物料的操作規(guī)程，確保樣本及物料的正確標(biāo)識、接收、檢驗、儲存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

第二十八條  樣本及物料接收應(yīng)準(zhǔn)確記錄，記錄應(yīng)包括交貨單和包裝容器上所注樣本及物料的名稱，機(jī)構(gòu)內(nèi)部所用樣本及物料名稱和（或）代碼，接收日期，供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱，供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號，質(zhì)量報告，接收總量和包裝容器數(shù)量，接收后機(jī)構(gòu)指定的批號或流水號，有關(guān)說明（如包裝狀況）。

第二十九條  樣本及物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息，必要時還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響樣本及物料質(zhì)量的情況應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告，并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

第三十條  樣本及物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。

第三十一條  使用計算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成樣本、物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用完全計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行的，物料等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。

第三十二條  機(jī)構(gòu)應(yīng)建立物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并檢驗和放行。對生物活性的試劑，機(jī)構(gòu)應(yīng)有相應(yīng)的措施確定效期和保存條件，并在效期內(nèi)使用，并建立相應(yīng)的程序驗證試劑的有效性。

第三十三條  物料供應(yīng)商和樣本采集機(jī)構(gòu)的確定及變更應(yīng)當(dāng)對其提供的物料和樣品進(jìn)行檢測和質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購和接收。

第三十四條  機(jī)構(gòu)自制的試劑（如血漿、抗原等），應(yīng)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、編號及批號編制操作規(guī)程、制備記錄，并經(jīng)檢驗合格后使用，每種物料均應(yīng)當(dāng)編制唯一的編號。

第三十五條  樣本的要求：

樣本包括人體組織來源的骨髓、外周血、胸腹水、臍帶血、淋巴結(jié)、腫瘤組織等，應(yīng)按照如下要求進(jìn)行接收：

（一）樣本的信息：來源、體積/重量、采集方式、采集時間、采集機(jī)構(gòu)與人員，運(yùn)輸方式、運(yùn)輸時間；

（二）樣本的接收要求包括包裝完整、標(biāo)簽完整清晰、樣本運(yùn)輸方式和時間符合要求；

（三）樣本送達(dá)時應(yīng)附細(xì)胞制備申請單，內(nèi)容包括：

1．供者基本信息：姓名、性別、年齡、身份證號等必要信息；

2．供者的臨床醫(yī)學(xué)信息：既往史、現(xiàn)病史、臨床診斷、病理診斷；

3．實驗室檢測的結(jié)果：血常規(guī)及分類、病毒四項檢查（HIV、HCV、HBV、梅毒）、肝腎功能；

4．治療方案：細(xì)胞的種類、治療次數(shù)、回輸方式等；

5．知情同意書。

 

第三十六條  培養(yǎng)基的要求：

（一）免疫細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)應(yīng)避免使用異種、異體血清或血漿。所有成分應(yīng)明確并符合無菌、低內(nèi)毒素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（二）若培養(yǎng)基中含有人的血液成分，如白蛋白等，應(yīng)明確其來源、批號、質(zhì)量檢定合格報告，并盡量采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用產(chǎn)品。如上述成分未獲國家批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，應(yīng)參照國家對相應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)控要點(diǎn)，提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對每批產(chǎn)品提供詳盡的質(zhì)量檢定報告。

（三）培養(yǎng)基禁用 β-內(nèi)酰胺類抗生素，應(yīng)盡量避免使用其他類型抗生素。

第七章  工  藝

第三十七條  免疫細(xì)胞制劑的制備包括樣本的接收、細(xì)胞操作、包裝的全過程。免疫細(xì)胞制劑的制備應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)過驗證后批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程的要求進(jìn)行，并有相關(guān)記錄，以確保細(xì)胞制劑達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第三十八條  進(jìn)行細(xì)胞制劑制備前，應(yīng)再次確認(rèn)細(xì)胞樣本符合接收的要求。在制備中使用的物料進(jìn)行再次確認(rèn)和核對，符合要求方可使用，并作相應(yīng)記錄。

第三十九條  制備開始前應(yīng)按照清場操作規(guī)程進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和制備場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品制備無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

第四十條  在感染性樣本的制備區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服。

第四十一條  應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞制劑批號編制規(guī)程和確定收獲日期的操作規(guī)程。收獲日期應(yīng)明確日期及時間。每批細(xì)胞制劑均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。

第四十二條  每次制備結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和制備場所沒有遺留與本次制備有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。

第四十三條  應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。如出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

第四十四條  采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程對環(huán)境、設(shè)備和器械進(jìn)行清潔滅菌；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測。

第四十五條  細(xì)胞制劑制備過程所用試劑應(yīng)按照產(chǎn)品說明進(jìn)行使用。對未使用完畢的試劑，機(jī)構(gòu)應(yīng)有相應(yīng)的措施確定效期和保存條件，并在效期內(nèi)使用，并建立相應(yīng)的程序驗證試劑的有效性。

第四十六條  包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。

第四十七條  包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

第四十八條  細(xì)胞制劑分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時貼簽。同一操作空間不能同時有其他批次細(xì)胞存在，避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。

第四十九條  因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝細(xì)胞制劑的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。

第五十條  機(jī)構(gòu)應(yīng)留取每批細(xì)胞制劑樣本至少到療程治療結(jié)束后三個月。

第八章  檢測與放行

第五十一條  機(jī)構(gòu)應(yīng)具有免疫細(xì)胞制劑的檢測能力，并配備相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員和設(shè)備，建立制劑質(zhì)量控制檢測標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程，確立制劑質(zhì)量檢驗和放行的操作規(guī)程。

第五十二條  質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)檢測應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》生物制品相關(guān)規(guī)程，檢測項目至少包括內(nèi)毒素檢測、無菌檢測、支原體檢測、細(xì)胞數(shù)量、效應(yīng)細(xì)胞比率、細(xì)胞存活率、細(xì)胞表型等。

第五十三條  機(jī)構(gòu)內(nèi)部應(yīng)在免疫細(xì)胞制劑制備過程中開展質(zhì)量檢測，制劑的檢驗應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人指定有資質(zhì)的人員進(jìn)行。機(jī)構(gòu)可以委托有資質(zhì)的第三方開展制劑的質(zhì)量檢測。檢測結(jié)果應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量負(fù)責(zé)人或質(zhì)量受權(quán)人審核。

第五十四條  對于機(jī)構(gòu)用于質(zhì)量檢驗的儀器設(shè)備的可靠性、準(zhǔn)確性、精確性和運(yùn)行狀態(tài)的監(jiān)控應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。

第五十五條  符合放行標(biāo)準(zhǔn)的免疫細(xì)胞制劑由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行。放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：細(xì)胞免疫治療申請單、免疫細(xì)胞制劑制備記錄、免疫細(xì)胞制劑質(zhì)量檢驗報告、免疫細(xì)胞制劑標(biāo)簽、免疫細(xì)胞制劑包裝、免疫細(xì)胞制劑放行單等。

第五十六條  受到污染和（或）違反本規(guī)范所制造的免疫細(xì)胞制劑不得放行，并記錄；同時向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人匯報。

第五十七條  僅細(xì)胞數(shù)量不符合放行標(biāo)準(zhǔn)的免疫細(xì)胞制劑在對細(xì)胞制劑的緊急醫(yī)療需求下，經(jīng)主治醫(yī)生申請，機(jī)構(gòu)質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字同意后放行。

第九章  儲存與運(yùn)輸

第五十八條  應(yīng)建立儲存與運(yùn)輸管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以防止細(xì)胞制劑與物料的混雜、混淆、變質(zhì)、污染、交叉污染及任何對細(xì)胞制劑效用與完整性的不良影響，并防止不當(dāng)?shù)姆判小?/p>

第五十九條  免疫細(xì)胞制劑應(yīng)在特定的溫度下儲存，以保證細(xì)胞的活性及完整性。

（一）以液體狀態(tài)儲存的細(xì)胞制劑應(yīng)當(dāng)在特定的溫度范圍內(nèi)儲存以維護(hù)存活率和功能，時間不應(yīng)超過操作規(guī)程中規(guī)定的時限。

（二）凍存的細(xì)胞制劑應(yīng)當(dāng)在操作規(guī)程中規(guī)定的溫度范圍內(nèi)儲存，此溫度范圍適用于細(xì)胞制劑和使用的冷凍保護(hù)液。

第六十條  細(xì)胞制劑與物料應(yīng)分別儲存，感染性與非感染性應(yīng)分別儲存。應(yīng)當(dāng)建立避免交叉污染和混淆的操作規(guī)程。

第六十一條  應(yīng)有機(jī)制確保液氮凍存柜中的液氮水平得到持續(xù)的維護(hù)以保證細(xì)胞制劑保持在特定的溫度范圍內(nèi)。

第六十二條  用于存放細(xì)胞制劑或試劑的儲存設(shè)備應(yīng)有持續(xù)工作的報警系統(tǒng)。警報應(yīng)當(dāng)設(shè)置預(yù)警溫度和液氮水平，以保障有充分的時間處理細(xì)胞制劑。

第六十三條  如果工作人員不是一直在儲存設(shè)備的附近區(qū)域，在辦公區(qū)域合適的位置應(yīng)建立能在異常情況向多個負(fù)責(zé)人和工作人員發(fā)出警告的報警系統(tǒng)。報警系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有聲音信號或者其他有效的通知方法。

第六十四條 機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)免疫細(xì)胞制劑的種類、制備程序、貯存條件、穩(wěn)定性及包裝來制定其有效期。因故無法符合貯存條件時，應(yīng)采取矯正措施并作記錄。

第六十五條 免疫細(xì)胞制劑運(yùn)輸前，機(jī)構(gòu)應(yīng)檢驗并記錄其是否符合放行標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)輸?shù)臈l件應(yīng)由質(zhì)控負(fù)責(zé)人員核準(zhǔn)并作記錄。

第六十六條 免疫細(xì)胞制劑在運(yùn)輸過程中應(yīng)建立相應(yīng)的管理制度和操作規(guī)程，經(jīng)確效后執(zhí)行，并應(yīng)做到以下要求：

（一）運(yùn)輸過渡時間應(yīng)當(dāng)縮到最短；

（二）直接接觸細(xì)胞制劑的容器應(yīng)放在另一個密封無泄漏的次級容器里；

（三）細(xì)胞樣本和制劑運(yùn)輸至非毗鄰的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)放在由能抵御內(nèi)容物泄漏、碰撞壓力、壓力改變、溫度改變、戳刺的材料制成的外部容器里進(jìn)行運(yùn)輸；

（四）要求溫度控制的細(xì)胞制劑和長時間轉(zhuǎn)移或運(yùn)輸?shù)募?xì)胞制劑應(yīng)當(dāng)在經(jīng)驗證能維持在規(guī)定溫度范圍內(nèi)的容器中進(jìn)行轉(zhuǎn)移或運(yùn)輸；

（五）運(yùn)輸容器應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律和管理規(guī)范中關(guān)于使用低溫材料和生物物質(zhì)運(yùn)輸?shù)囊?guī)定進(jìn)行標(biāo)注；

（六）細(xì)胞樣本和制劑的轉(zhuǎn)移和（或）運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)有隨同記錄，細(xì)胞樣本的隨同記錄包括供者、采集者的姓名、采集方式、時間及注意事項；細(xì)胞制劑的隨同信息應(yīng)包括制備者、運(yùn)輸者、檢測報告，未完成檢測項目應(yīng)注明及接受者的名稱、地址、聯(lián)系方式等；

（七）感染性和非感染性細(xì)胞樣本或細(xì)胞制劑應(yīng)分別置于獨(dú)立的容器中運(yùn)輸。

第六十七條  免疫細(xì)胞制劑不應(yīng)通過用于檢測金屬物體的X 射線裝置。如果檢查是必須的，容器內(nèi)容物應(yīng)當(dāng)人工檢查。

第六十八條  轉(zhuǎn)移和運(yùn)輸記錄應(yīng)當(dāng)能追溯免疫細(xì)胞制劑從一個機(jī)構(gòu)到另一個機(jī)構(gòu)的流轉(zhuǎn)過程。轉(zhuǎn)移和運(yùn)輸記錄應(yīng)當(dāng)包括：免疫細(xì)胞制劑發(fā)放和接受的日期和時間、運(yùn)輸過程中的任何延誤或其他的突發(fā)狀況引起的問題及相應(yīng)的處置記錄。

第十章  標(biāo)識與追溯

第六十九條  機(jī)構(gòu)應(yīng)建立一套完整的標(biāo)識標(biāo)簽系統(tǒng)和免疫細(xì)胞制劑編碼系統(tǒng)，以確保細(xì)胞制劑的辨識并防止制劑混雜，確保細(xì)胞制劑的唯一性和可追溯性。標(biāo)注應(yīng)當(dāng)遵循相關(guān)法律和規(guī)范的要求。

第七十條  免疫細(xì)胞制劑的標(biāo)識標(biāo)簽系統(tǒng)包括對細(xì)胞制劑制備全過程樣本接收、制備、儲存、檢驗、發(fā)放、運(yùn)輸和使用進(jìn)行標(biāo)注管理。在有追溯要求的情況下，實現(xiàn)細(xì)胞制劑的可追溯性。

第七十一條  免疫細(xì)胞制劑標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括供者姓名、細(xì)胞制劑名稱、批號、收獲日期及時間、規(guī)格（細(xì)胞數(shù)量/體積）、儲存條件、效期（精確時間）等。

第七十二條  免疫細(xì)胞制劑制備區(qū)標(biāo)識包括但不限于功能間/區(qū)標(biāo)識、狀態(tài)標(biāo)識、警示標(biāo)識等，避免發(fā)生混淆和差錯。免疫細(xì)胞制劑制備過程中使用的容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如感染性和非感染性等）。

第七十三條  標(biāo)簽宜在細(xì)胞制劑制備負(fù)責(zé)人或指定人員審核并確認(rèn)與已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)模板保持一致性后，方可使用。用于不同細(xì)胞制劑的未使用的標(biāo)簽庫存應(yīng)當(dāng)以受到控制管理的方式存放以避免錯誤。廢棄標(biāo)簽必須銷毀。

第七十四條  標(biāo)簽程序必須建立檢查體系，以防止將信息轉(zhuǎn)移到標(biāo)簽時發(fā)生錯誤。標(biāo)注程序中應(yīng)逐項核對，以避免轉(zhuǎn)移信息到標(biāo)簽上時出錯。輸入到容器標(biāo)簽上的信息應(yīng)當(dāng)雙人復(fù)核。

第七十五條  標(biāo)簽附在容器上時，應(yīng)當(dāng)確保容器上留有足夠的區(qū)域能夠檢查其中的內(nèi)容物。從原容器分離之前，細(xì)胞制劑必須貼上新的標(biāo)簽，隨后重新包裝進(jìn)新的容器。標(biāo)簽在各個階段都應(yīng)當(dāng)呈現(xiàn)在細(xì)胞制劑包裝上。

第七十六條  每份免疫細(xì)胞制劑必須編制唯一的編碼，通過它能追溯到供者來源以及該細(xì)胞制劑操作和最終處理的所有記錄，并建立相關(guān)程序能夠關(guān)聯(lián)新舊編碼。

（一）同一供者提供的樣本、血漿、組織等采集時必須使用相同的編碼及識別碼進(jìn)行標(biāo)識區(qū)分；

（二）如果同一供者來源的不同免疫細(xì)胞被合并，合并后的標(biāo)識應(yīng)能夠追蹤到原樣本和制劑。

第七十七條  細(xì)胞制劑容器只能貼加部分標(biāo)簽的，容器上須至少貼上制劑的獨(dú)特數(shù)字或字母識別符，并附詳細(xì)產(chǎn)品信息說明單，其內(nèi)容應(yīng)包括完整產(chǎn)品信息，并以恰當(dāng)?shù)姆绞脚c該制劑一同保存。

第七十八條  機(jī)構(gòu)將免疫細(xì)胞制劑運(yùn)輸至臨床應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)時或之前，應(yīng)以書面方式告知其相關(guān)追溯的規(guī)定要求，將經(jīng)植入、移植、輸入、轉(zhuǎn)移至接受者的細(xì)胞制劑，都記載于接受者的病歷或相關(guān)聯(lián)的記錄。

第十一章  附  則

第七十九條  本規(guī)范為機(jī)構(gòu)開展免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的基本要求。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)各自的實際情況（如經(jīng)基因修飾的免疫細(xì)胞制劑的制備）確定是否還需要遵照其他的規(guī)范。

第八十條  出于標(biāo)準(zhǔn)的使用，本規(guī)范條款稱“應(yīng)”時，指的是應(yīng)當(dāng)在任何時候都遵循這條標(biāo)準(zhǔn)。本規(guī)范條款稱“宜”時，指的是這是項推薦和建議的活動，同時也可能有其他有效的處理方案。本規(guī)范條款稱“可”時，是允許的意思，主要用來明細(xì)事宜。

第八十一條  本規(guī)范下列術(shù)語含義是：

靜態(tài)：是指所有細(xì)胞制備設(shè)備均已安裝就緒，但沒有制備活動且無操作人員在場的狀態(tài)。

供者：細(xì)胞制劑的細(xì)胞或組織所來源的個體。

標(biāo)注：用于標(biāo)識原始細(xì)胞制劑制備和其他任何制備細(xì)胞制劑的步驟，包括完成相關(guān)審查的步驟和貼附相應(yīng)標(biāo)簽的步驟。

放行：當(dāng)符合特定標(biāo)準(zhǔn)時，將產(chǎn)品從隔離狀態(tài)或處理狀態(tài)中取出。

放行標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞制劑離開制備機(jī)構(gòu)的監(jiān)控必須滿足的要求。

采集時間：細(xì)胞治療產(chǎn)品采集程序結(jié)束時的當(dāng)天時間。

收獲日期：細(xì)胞培養(yǎng)過程中，當(dāng)細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞表型或某種產(chǎn)物等達(dá)到一定的指標(biāo)后，將細(xì)胞從培養(yǎng)容器中移出，去除培養(yǎng)基后加入適宜的保護(hù)液用于特定的目的，這個時間段稱為細(xì)胞收獲日期。

緊急醫(yī)療需求：在沒有細(xì)胞制劑治療的情況下，接受者有可能死亡或者有嚴(yán)重病情。

驗證：用檢查和客觀證據(jù)來確認(rèn)能夠始終如一的達(dá)到特定的要求。一個流程可以通過客觀事實來驗證，即這個流程生產(chǎn)出的細(xì)胞制劑能夠滿足起初定義的規(guī)范。

感染性樣本：從感染性疾病患者采集的組織或細(xì)胞。

非感染性樣本：從健康個體或無感染性疾病患者采集的組織或細(xì)胞。

第八十二條  本規(guī)范自發(fā)布之日起實施。

 

如需了解更多資訊，敬請關(guān)注東銳科技公眾號